Creado por Koji Igarashi, el padre de la veterana serie, en Castlevania: Portrait of Ruin se podrán controlar a dos personajes. La pareja está formada por el cazador de vampiros Jonathan Morris y por Charlotte Orlean, una joven con poderes mágicos, y ambos deberán desbaratar un plan para resucitar el Castillo de Drácula, que desataría un reinado del mal sobre el mundo. Toda la aventura está ambientada en la época de la Segunda Guerra Mundial.
Este nuevo escenario retrata el caos y sufrimiento de aquella era, con miles de almas perdidas vagando por el mundo en busca de la salvación. Desesperados por escapar del limbo en el que existen, los espíritus confundidos quieren reconstruir el Castillo de Drácula desde sus ruinas, y están dirigidos por unas malvadas hermanas Vampiro que quieren reconstruir el castillo de su maestro para ejecutar sus malévolos planes. Jonathan y Charlotte deberán luchar juntos y combinar sus extraordinarias habilidades para desbaratar los planes y devolver la armonía al mundo.
Con el mismo estilo gráfico en dos dimensiones por el que la serie se hizo famosa, Castlevania: Portrait of Ruin utiliza una vista lateral para moverse por los escenarios. Los jugadores pueden cambiar libremente de personaje durante el transcurso de la aventura, usando sus particulares poderes cuando sea necesario. Además del manejo de armas de Jonathan y de los encantamientos de Charlotte, ambos personajes pueden utilizar la técnica de la Invocación para algunos demonios les ayuden contra el ejército de las hermanas Vampiro, así como otras armas más convencionales pensadas para combatir a los monstruos más difíciles que aguardan en las sombras.
Con unas localizaciones totalmente nuevas y más de 100 adversarios diferentes, Castlevania: Portrait of Ruin marca el regreso a la DS de la serie.
